
實驗動物疼(téng)痛(tòng)的識別和評估(gū)
疼痛是一種不適或不愉(yú)快的感覺,通常與組織損傷、疾病或刺激有關。疼痛的發生會(huì)給實驗動物帶來明顯(xiǎn)的痛苦(kǔ),直接影響動物福利(lì),也是(shì)在一定場景中評估人道終點的重要考量因素。
此外,識別疼痛和評估疼(téng)痛的強(qiáng)度對(duì)於有效的治療是必不可少的。如果疼痛不能被識別(bié),那麽就不太(tài)可能得到治療;不能檢查(chá)出疼痛的強度將對強效鎮痛藥的選擇帶(dài)來影響,引起對給藥劑量有(yǒu)效性的顧慮(lǜ),並導致治療效果不理想。
由於動物不能像人一(yī)樣主動發聲來(lái)清晰地描述疼痛(tòng)的情況,這給疼痛的識別帶來了難(nán)度。大部分情況下,疼痛(tòng)是基於動物的臨床表現和總體行為來進行評估的。雖(suī)然(rán)這種方法可(kě)能不(bú)可靠,但它通常可有效地識別到許多種類的嚴重疼痛。當疼痛局限於一側肢體(導致跛行)或特定的身體區域(如果觸診(zhěn)該區(qū)域會導致明顯的行為反應)時,這個方法也是有(yǒu)效的。
隨著針對特定種屬(shǔ)和操作(zuò)類型的有效且客觀的(de)評估(gū)方法的進步,評估實驗動物疼痛的能力也在提高(gāo)。這種(zhǒng)類型的一些(xiē)方(fāng)法正在發(fā)展中,而有一些方法已經達到了可以用於特定種屬在多種情況下的疼痛評估(比如犬手術後的疼痛評估及大鼠腹(fù)部手術後的疼痛評估)。我們注意到的一些行為也可能發生在其他種屬動物身上:在大鼠身上觀察到腹部手術後腹部肌肉收縮,在小鼠和兔子身上也有報道(dào)。然而,無論評估技術如何,重要的是由一個包括研究人員、獸醫和(hé)動物護(hù)理人員在內的團隊來完成。
目前還沒有普遍(biàn)接受的客觀標準來評估動物所經曆的(de)疼痛程度。不(bú)同種屬動物對疼痛的反應差異很大,通常同一種(zhǒng)屬的動物(wù)對不同類型的疼痛也會表現出不同的反應(yīng)。表1給出了一種疼痛評估的基本方法,直到開發出(chū)針對特定種屬動物的特異性的疼痛評估方法(fǎ)。
表1 疼痛評估方案
以下方法有助於在特定的(de)動物模型的疼痛(tòng)評估:
● 準(zhǔn)備一份要進行的(de)檢查清單,留出一般性評論的空間,並可能包括一個全麵的評估工具(jù)(例如,視(shì)覺(jiào)模擬量表計分表)。讓所(suǒ)有參(cān)與評估的員工熟悉這份清單和其他將使用的評估工具。盡可能每次都由同一名工(gōng)作人員對同一(yī)隻動(dòng)物進行評估。必須為(wéi)新員工或沒有經驗的員工提供專門的培訓。
● 在不打(dǎ)擾動物的前提(tí)下觀察動物的行為。如果動物的行為在觀察者在場的情況下發生了明顯的變化(例如非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物、兔子(zǐ)和(hé)豚鼠),則可通過設置(zhì)攝像機或觀察窗來評(píng)估術後行為可能更實際。
● 評估動物對觀察者的反應(經常照(zhào)顧動(dòng)物的技術人員可能最能評估這一點)。
● 在可行的情況下,檢查動物並評估其對輕柔(róu)觸診或接觸任何假定的(de)疼痛區域(例如,手術部位,病(bìng)變部位)的反(fǎn)應。
● 對動物進行稱重(chóng),如果可能的話,記錄其食物(wù)量和(hé)飲水量,並(bìng)在籠子或圍欄內檢查是否有正常或異常排尿或排便的跡象。
● 必(bì)要時給予鎮痛治療,並在治療後30-60分鍾重複評(píng)估(gū),以確定藥物和劑量(liàng)是(shì)否有效。在不確定疼痛是否存在(zài)的情況下,評估對鎮痛劑的反應(yīng)是有幫助的。
● 定期審核評估方案
● 記住:
▪ 這裏描述的(de)症狀可能是由疼(téng)痛以外的其(qí)他情況引(yǐn)起的。
▪ 同一物種(zhǒng)的動(dòng)物,即使接受相同的手術,其症狀也可能不同。
▪ 不(bú)同品係和品種動物的症狀會有所不同。
重(chóng)要(yào)的是,臨床評估和評估方案應(yīng)由(yóu)對有關(guān)種屬動物的正常和異常行為和外(wài)觀有詳細了解的個人進行。此外,應該考慮觀察者對動物行為的影響:例如,一些物種,如兔子和豚鼠,可能會(huì)保持靜止(zhǐ)不動,特別是(shì)觀察者是一個陌生的(de)人。在這些情況下,可能有必要通過相機或觀察窗觀察動物。觀察到(dào)某一特定臨床體征的存在或缺失是很簡單,連續觀察結果的變化可能表明動物狀況的改善或(huò)惡化(huà)。雖然許多觀察結果不能作為疼痛的具體指標(biāo),但有結構性的觀察有助於(yú)在研究過程中監測動物的進展。表2描述了一些通(tōng)常與疼痛相關的(de)行(háng)為(wéi)體征。
表2:持續疼痛的行為體征
症(zhèng)狀 | 解釋 |
警覺 | 動物改變姿勢(shì)以避免移動或引起身體部位的接觸,或避免處理該身體部位(wèi)。 |
異常外觀 | 不同的種屬動物在(zài)外(wài)表上表現出不同的變(biàn)化,但明顯缺乏梳理,改變姿(zī)勢,改變身體輪廓都是可(kě)觀察到的症狀。在能夠表達某種程度麵部表情的品種中,正常的表情可能會改變。 |
行為改變 | 行為(wéi)可能是憂鬱的;即使(shǐ)受到幹擾,動物也可能保持不動,或(huò)不願站立或移動。他們也可能表(biǎo)現(xiàn)出不安(ān)(例如,躺下和起來,移動(dòng)重心,轉圈或(huò)踱(duó)步)或睡眠模式紊亂(luàn)。大型動物可能會發(fā)出咕嚕聲、磨牙、翹尾巴、跺腳或卷(juàn)嘴(zuǐ)唇(尤其是綿羊和山(shān)羊)。靈(líng)長類動物在疼痛時經常翻白(bái)眼。疼痛的動物也可能表現出與群體中其他動物的社會互動的改變。 |
異(yì)常發聲 | 當動物靠近或被撫摸(mō)時,或當觸摸或觸診特定的身體部位時,動物可能會發出聲音(yīn)。它也可(kě)能在移動時發出聲音,以避免被(bèi)處理。 |
自殘 | 動物(wù)可能會舔(tiǎn)、咬、抓、搖或(huò)摩擦疼(téng)痛部位。 |
過度出(chū)汗 | 在出汗的種屬(shǔ)(馬)中,過度出汗通常與某(mǒu)些類型的疼痛(如絞痛)有關。 |
食欲不振 | 疼痛的動物(wù)經(jīng)常停(tíng)止飲食,或(huò)明顯減少攝入量,導致體重迅速下降。 |
疼痛評估方法
如(rú)上(shàng)所述,評估實驗動物疼痛的方法仍然是高度主(zhǔ)觀的,並(bìng)且主要基於預想的動物疼痛反應(yīng)的外觀和行為表現(xiàn)。應用Morton和Griffiths的評分方案的嚐試在很大程度上是不(bú)成功的,主要是因為選(xuǎn)擇納入的變量沒有(yǒu)完全確定,評分(0-3)沒有充(chōng)分的特征化。
除了缺乏已知的有效的疼痛評估方法外,在沒有評估其有效性的情況下,就在研究中使用止痛藥的情況也並不罕見。例如,英國最近一項關於實驗動物疼痛控製的調查發現,盡管調查中的所有機構都使(shǐ)用止痛藥,但幾乎沒有一個機構使用疼痛評估方(fāng)法來確認治療是(shì)有效的。
行為改變
可能察覺疼痛的客觀檢查(chá)方法包括(kuò)一般運動狀(zhuàng)況(例如,保護特定區域或避免受(shòu)傷肢體負重)、食物和水的攝入量以及體重的變化。這些檢查也(yě)有助於(yú)評估鎮痛藥物(wù)的療(liáo)效,盡管由於(yú)它們(men)是回顧(gù)性的,它們(men)不能及時用於修改特定動物(wù)的(de)鎮痛治療。然而(ér),它們作為一種簡單(dān)的術後恢複觀察指標,可用於調整(zhěng)未(wèi)來動物(wù)進行類似手術的鎮痛方案的手段。
結論和建議(yì)
需要進一步研究來開發健全、可靠、廣泛適用的疼痛評估工具。一般的假設是,觀(guān)察到的臨床(chuáng)症狀和(hé)行為變化的程度與(yǔ)疼痛的強度密切(qiē)相關。這些基於行為的評估在(zài)多大程度上反映了疼痛的情感成分是(shì)不確定的,需要(yào)對動物的疼痛、意(yì)識和情感(gǎn)狀態的本質有更好的理解。此外,獸醫(yī)、疼痛研究人員和心理學家使用的評估技術之間缺乏銜接,這阻礙了人們(men)對疼痛(tòng)的廣泛理解。
下麵的結論和建議供參考(kǎo):
1. 動物的疼痛很難評估,很(hěn)大程度上取決於係統的臨床檢(jiǎn)查和對相關動物正常外觀和(hé)行為的良好(hǎo)了解。
2. 觀察動物對鎮痛治療的反應有助於完善臨床評估方案。
3. 隨著更客觀的疼痛評估方案的發展,它們應該被采用。關於農場動物、大鼠和小鼠以(yǐ)外的種屬動物的信息(xī)缺乏不利於動(dòng)物的福利和健康、以及科學(xué)研究的質量。
4. 動(dòng)物在鎮痛藥物試驗和(hé)疼(téng)痛模型中的反應可用於確定(1)評估方案的(de)特定行為(wéi);(2)可能影(yǐng)響疼痛強度和鎮痛效果的變量和因素的(de)來源。