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 來源: 日期:2025.04.22 

實驗用豬的麻醉指南

實驗豬麻醉的特別考(kǎo)量

Part.01

豬的體型變化較大,但大多數實驗用豬的體重小於50公斤。因此,以(yǐ)下大多數(shù)內容適用於小體型的豬(zhū)(迷你豬或幼(yòu)年豬)。豬的身體(tǐ)結構和解剖特點使(shǐ)得徒(tú)手保定很難,因此需使用機械保定(如吊帶、“豬板(bǎn)”)和/或藥物保定(dìng)法(fǎ)。

1.血管通路:豬的淺表靜脈非常少,因此(cǐ)肌肉(ròu)注射是最(zuì)常用(yòng)的給藥途徑。當需要(yào)靜脈通路時,耳靜脈、隱靜脈或頭靜脈(mò)是最常(cháng)用的(de)部位(wèi)。中央(yāng)耳靜脈是(shì)插管最為穩定的部位。根據動(dòng)物的大小,這條靜脈可接受22G或更大的導(dǎo)管。如(rú)需長期輸注,建議植入血管(guǎn)通路(lù)裝置(VAP,vascular access port)。

2.氣管插管:豬是較難插管的物種之(zhī)一,操作不當可(kě)導致嚴重的創傷。創傷可能導致喉部破裂或氣管插管進入皮下。為便於正確插(chā)管,動物應處於較深的麻醉水平,強烈推(tuī)薦使用(yòng)鎮(zhèn)靜劑(jì)、抗焦慮藥、解離藥或(huò)其組合作為術前用藥或誘導劑。

3. 注意事項(xiàng):豬也非常容易出現血管痙攣和室性心律失常。它們的肺組織非常脆弱,易因過度充氣(qì)而受損;通氣壓力(lì)應保持在18-22 cm H2O。

4.惡性高熱(MH,Malignant Hyperthermia):豬的最大麻醉特點是某(mǒu)些(xiē)品種在特定麻醉方案下易患惡性高(gāo)熱。惡性高熱主(zhǔ)要影響長(zhǎng)白豬、皮特蘭豬和波中豬。它被(bèi)描述為由吸入麻醉劑、琥珀膽堿以及應激或運動誘導的“骨骼肌代謝(xiè)旺盛綜合征”。惡性高熱的早期症狀包括pH和pO2的下(xià)降,以及乳酸、pCO2、鉀和溫度的升高。它通常發生在誘導期間。

1)預防惡性高(gāo)熱的最好方法是避(bì)免使用已知的易(yì)感品種。另外,應采用適(shì)當的麻醉(zuì)方案(如氯(lǜ)胺酮(tóng)、阿片類藥物、苯二氮卓類藥物已被成功應用)、避免圍手術(shù)期壓力和運(yùn)動,並避免使用與(yǔ)惡(è)性高熱(rè)相關的藥物,包括(kuò)琥珀膽堿、氟烷、異氟醚、恩氟(fú)醚和地氟醚。丹曲林可用於惡性高熱的治療和預防。

2)豬還有另一種類似於惡性高熱的狀況(kuàng),但(dàn)被認為是不(bú)同的,其(qí)特點是在恢複期體溫嚴重(chóng)升高和高乳酸血(xuè)症(>2.5 mmol/L)。這種狀況可以通過冷卻幹預(如(rú)冰、靜脈輸注冷的液體和風扇)來進行治療。

5. 麻醉前禁食

1)為減少反流和誤吸的風險,在鎮靜或麻醉前應禁食至(zhì)少8小時,但不超過(guò)24小時。與特殊操作(如胃腸道手術)相關的需超(chāo)過24小時的禁食應(yīng)在方案中(zhōng)描述。

2)移除可(kě)能被攝入的任何墊料或環境豐富物品。

3)麻醉或鎮靜前不要限製飲水。

4)對於新生或生病動物進行禁食需特別注意。在(zài)對這些(xiē)動物禁食(shí)前,建議谘詢所在(zài)機構的獸醫(yī)。

麻醉或鎮靜(jìng)期間,應(yīng)在眼睛(jīng)上塗抹無菌眼膏,以防角膜幹燥。

監測與恢複

Part.02

標準哺乳(rǔ)動物監測技術適用於(yú)豬類——監測的目(mù)標應是(shì)維持心血管的穩態和核心體溫。了解所用(yòng)麻醉劑(jì)的基本生理效應對於正確解讀監測參數至關重要。對於簡(jiǎn)單、短時的手術,監測生命體(tǐ)征(zhēng)(如體(tǐ)溫、心率、呼吸頻率)和(hé)脈搏血氧飽和度可能已足夠。對(duì)於更具侵入性的手術,可(kě)能需進行血壓監(jiān)測和血氣分(fèn)析。體溫監測至關重要,尤其對(duì)於易患惡性(xìng)高熱的(de)品種。

下頜張力最可靠地反映麻(má)醉深度,應在整個過程中進行評估。如果無法接觸(chù)下頜,可使用眼(yǎn)部和其他(tā)肌(jī)肉(ròu)反射作為替代評估指標(biāo)。

麻醉輔助藥物:1. 使用鎮靜(jìng)劑等麻醉輔助藥物進(jìn)行術前給藥和誘(yòu)導,便於氣管插管和手術準備(bèi)。

2. 乙酰丙嗪(0.11–1.1 mg/kg,IM、IV或(huò)SC)常單(dān)獨用(yòng)於鎮靜或麻醉前用藥。高劑量可能引發α-腎上腺素能阻滯(導致低血壓、外(wài)周血管擴張等),因此在心血管(guǎn)研究中可能被(bèi)視為禁忌。

3. 地西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩慢靜注(zhù))或咪達(dá)唑侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或IV)可作為有效的(de)術前鎮靜劑(jì)。地西泮以1 mg/kg/hour的速度持續輸注超過6小時可能導致嚴重的低體溫。咪達唑(zuò)侖比地西(xī)泮更適合(hé)肌肉注射,因為(wéi)它在(zài)肌肉中的吸收更穩定。苯二氮䓬類藥物可能延長恢(huī)複期,尤其是術中應用時)。其特異性拮抗劑氟馬西尼(0.02 mg/kg IV)可用於逆轉咪(mī)達唑侖或地西泮的作(zuò)用。

4. 抗膽堿藥格隆溴銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用(yòng)於氣管(guǎn)插管期間減(jiǎn)少口腔及呼吸道分泌物,發揮迷走(zǒu)神經阻滯效應(阻斷迷走神(shén)經刺激及繼發心(xīn)動過緩)。若平均(jun1)動(dòng)脈壓(MAP)降(jiàng)至60 mmHg以下且(qiě)液(yè)體推注不足以糾正低血壓時,可在術中使用。但此類藥物的濫用可能誘發竇性(xìng)心動(dòng)過速。

常用全身麻醉劑

Part.03

吸入麻醉劑(jì)是科研場景的首選。可通(tōng)過注(zhù)射麻醉劑誘導(dǎo),然後進行氣管(guǎn)插管,再以(yǐ)氣體(tǐ)麻(má)醉(zuì)劑安全地維持長時間麻醉。

1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣分配係數低,麻醉恢複快且麻醉深度可(kě)快速調節。盡管異氟烷也會產生劑量依賴性的心血管係統抑製,但它在所有(yǒu)當前使用的吸入麻醉(zuì)劑中具有最大的安全(quán)範圍,被認為(wéi)是豬的首選吸入劑。

2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效(xiào)應與(yǔ)異氟烷相似,可(kě)替代使用。

在某些實驗操作中,可將注射麻醉劑作(zuò)為吸入麻醉的輔助藥物(wù)。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常(cháng)用的麻醉劑,其快(kuài)速製動作用安全(quán)且對心血管抑製輕微,但內髒鎮痛與肌鬆(sōng)效(xiào)果差(chà),常需與賽拉嗪(xylazine)等其它藥物聯用。氯胺酮單獨使(shǐ)用或聯用的劑量參見(jiàn)下表。

1. 作者推薦方案:

舒泰(替來他明/唑拉西泮,4.4 mg/kg)聯合賽拉嗪(2.2 mg/kg),肌注誘導效果優異,可快速鎮靜以便插管(guǎn)和置管。

1)大劑量時需分次注射;

2)使用(yòng)Zoopharm 200 mg/mL規(guī)格可將氯胺酮的注射體積減少一半(bàn)。

2. 阿替美唑(Atipamezole)可作為賽(sài)拉嗪的逆轉劑,但(dàn)術後鎮痛需求存在時不建議常規逆轉(zhuǎn),因為賽拉嗪在術後仍提供一定程度的鎮痛。逆轉僅限緊急情況或非手術操作中(zhōng),如用於非侵入性操(cāo)作的化學保定。

其他全身麻醉劑

Part.04

吸入麻醉劑:

1. 一(yī)氧化二氮(dàn)(笑氣,N₂O):可使異氟烷所需濃度降低50%,對於某些心血管研究可能有用。它不可單獨作麻醉劑使用,需與氧氣按1:1或2:1比例混合,並聯合其它吸入麻醉劑。此外,它無法被活性炭罐吸(xī)收,必須配備負壓廢氣清除係統。

2.注射麻醉劑

1)阿片類藥物可與其他麻醉劑一起持續靜脈輸注使用,因(yīn)它們能增強鎮痛效果,心血(xuè)管抑製輕微,並可防止心律失常。芬太尼、舒芬(fēn)太尼及其組合是豬中(zhōng)最(zuì)常用的阿片類藥物。芬(fēn)太(tài)尼可引起劑量依(yī)賴性的(de)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,N-methyl-D-aspartic acid receptor)受體激活,因此建議與氯胺酮或右美沙芬聯合使用。

2)舒泰/賽拉嗪組合的一(yī)種新方案是TKX:舒泰(替拉唑,Telazol)、氯胺酮和(hé)賽拉嗪。這種麻醉方案的優點是增加了麻醉的解離(lí)成分,從而減少了在(zài)TK方案中可能(néng)引(yǐn)發的後肢無力。

配製:將未開封的Telazol凍幹(gàn)粉與2.5 mL氯(lǜ)胺(àn)酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽拉嗪(100 mg/mL)混合。最終分離麻醉劑(替他明和氯(lǜ)胺酮)濃度為100 mg/mL,賽拉(lā)嗪和唑拉(lā)西泮濃度分別為50 mg/mL。與TX方案相比,苯二氮卓類成分減(jiǎn)少了25%。

3)GKX(愈創(chuàng)甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”):這種藥物組合的主要優點(diǎn)是恢複非常(cháng)迅速(30-45 min)。缺點是,它必須靜脈注(zhù)射(shè)來進(jìn)行誘導麻醉。

配製:用5%右旋葡萄糖水溶液中配置5%愈創甘油醚,然後每毫升中加入(rù)2 mg氯胺酮和(hé)1 mg賽拉嗪。

豬用麻醉劑及複合麻醉方案

Part.05

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局部麻醉(zuì)劑

Part.06

若局部麻醉作為唯一的麻醉形式,需結合鎮靜劑及在吊帶中進行手動固定。最常用的區域麻醉劑為利多卡因,其起效迅速,作用持續時間為90-180分(fèn)鍾。長效局部麻醉劑,如(rú)布比卡因,可提供180-300分鍾的鎮痛效果,但起效較慢。除硬膜外鎮(zhèn)痛外,局部麻醉劑僅適用於微創操(cāo)作。

傷口輸注導管,即“浸潤導管”,可用於向(xiàng)手術部位持續輸注局部麻醉劑。

利多卡因與布(bù)比卡因可按1:1比例混合使用,以優化(huà)藥物動力(lì)學特點。總劑量需確保不超過利多卡因8 mg/kg及布比卡因2 mg/kg的安全限值。

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