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 來源: 日期:2025.02.18 

猴B病毒新發感染案例帶(dài)來的啟示

猴B病(bìng)毒(dú)(獼猴皰疹病毒1型)

猴B病毒(BV,獼猴皰疹病毒1型)是非人靈長類實驗動物生產和使用過程中最受關注病毒之一,主要因為它是一種人獸(shòu)共患病原,且在獼猴群體中具有較高的自然感染率。BV的天(tiān)然宿主是獼猴,感染後通常不(bú)會出現(xiàn)明顯的臨床症狀(zhuàng),僅偶見口腔潰瘍或皰疹(zhěn)。然而,一旦跨物(wù)種感染其它非人靈(líng)長類或人,往(wǎng)往會導致嚴重後果。

BV感染其它猴類後,多數病例均為致命性感染。人類感(gǎn)染 BV後的(de)臨床病程差異較大,通常在接觸病(bìng)毒(dú)1 至 3 周後(hòu)出現(xiàn)症狀,但部分患者在接觸病毒48 小時即發病。早期症狀多種多樣,包括類似(sì)流感的表現、受傷部(bù)位出現皰疹性水皰病變,以及涉及外周或中樞(shū)神經係統的症狀,如惡心(xīn)、嘔吐、持續性頭痛、意識模糊、複視、吞咽困難、眩暈、構音障礙、顱神經(jīng)麻痹、共濟失調、癲癇、偏癱和上行性癱瘓等,晚期(qī)甚至可(kě)能導致呼吸衰竭和昏迷。病毒通常沿著神經蔓延至脊髓(suǐ)和大腦,最終可能發展為腦幹腦脊髓炎(yán),一旦病(bìng)毒侵入(rù)腦幹,幾乎無可(kě)逆轉,通常為致命結局。即使患者幸存,也可能遺留嚴重的神經係(xì)統後遺(yí)症,並存(cún)在進行性神經功能惡化(huà)的風險。未(wèi)經治療的BV感染死亡率可達70-80%。

自上世紀30年代首次發現B病毒感染人以來,已有超過(guò)50例感染病例報道。1998年以前(qián),已報道的BV感染(rǎn)病例主要集中在美國、加拿大和歐洲的實驗NHP(非(fēi)人靈長類)從業(yè)人員中,然而,亞洲地區卻未見相關病例(lì),這就引發了學術界和產業界的諸(zhū)多猜(cāi)測,如亞洲(zhōu)人是否天然對BV病毒更(gèng)具抵抗力、流行於不同地區的毒株是否存在差異(yì)和不同環境下獼猴的排毒模式是否不同等?而近(jìn)幾年的多起(qǐ)新的案例則拓寬我們對B病毒的認知,並提示我們應(yīng)當更加重視該病毒的潛在公共安(ān)全風險。

以下是近年報道的案例:

2019年日本報道了2例來自(zì)同一製藥公司接觸實驗猴的(de)工作人員發生BV感染的案例,患(huàn)者1出現頭疼(téng)、發燒(shāo)、意識模糊等症狀(zhuàng),從其腦(nǎo)脊液(yè)樣本中(zhōng)檢測到B病毒gB和gG基因。患者2則(zé)早在2014年就出現發熱、頭疼和神經係統症(zhèng)狀,但一(yī)直都(dōu)未確診,經治療後仍患有慢性神經係統疾病。患者1確(què)診後,重新檢測(cè)了(le)患者2的腦脊液樣(yàng)本,同樣檢(jiǎn)測到B病毒gB和gG基因,且兩位患者感染的均為B病毒恒河猴株(zhū)。 

2

2021年,我國報道了1例NHP獸醫在(zài)解剖兩具實驗猴屍體後一個(gè)月出現神(shén)經係統症狀(zhuàng),並在暴露後81天死亡。

3

2023年,美國報道了一例(lì)特殊的BV感染(rǎn)再激活案例,患者11歲時被寵物猴咬傷,該動物不久後死亡,患(huàn)者隨後也出現腦膜(mó)炎症狀,但治療後完全康複,並在這之後54年內未再(zài)接觸過猴子。66歲時(shí),該患者突然出現發熱、嗜睡、口唇(chún)皰疹等症狀,隨後發展為意識模糊、癲癇(xián),確診為BV所致的嚴(yán)重腦膜炎。確診後使用更昔洛韋治(zhì)療後病情好轉,但仍遺留記憶困難、注意力分散、臉盲症等症狀,且需要終身服用阿昔洛韋。

4

2024年4月,香港報(bào)道了一例遊客在景區被野(yě)生猴子抓傷後約一個月,出現發(fā)熱、意識減退等症狀,最終確診為BV感染。

上述BV感染案(àn)例給我們的啟示有:

1、並非亞洲人不感染BV,更可(kě)能是診斷手段的局限性。

長期以(yǐ)來,亞洲(zhōu)地區未(wèi)見猴BV感染人類的報道,導致部分研究者推測亞洲人可能天(tiān)然不易感染(rǎn)BV。然而,近年來的病例表明,亞洲人同易感,先前缺乏病例報道的主(zhǔ)要原(yuán)因可能是醫(yī)生對這種(zhǒng)罕見病(bìng)認識(shí)不足(zú),導致未(wèi)能及時檢測和診斷。隨著PCR、測(cè)序等分子(zǐ)生物學技術的普及,對BV感染的準確診(zhěn)斷成為可能,而準(zhǔn)確診斷是降低死亡率的前提(tí)。

2、恒河猴(hóu)BV毒株可能對人類具有高致病性

係統發育分析表明,BV與其獼猴宿主之間存在協同進化(huà),不同獼猴物種攜帶的BV病毒基因型(xíng)各異。獼猴屬至少包含17個物種,盡管(guǎn)所有獼猴(hóu)似乎都攜帶BV,但從不同種獼猴種分(fèn)離出的BV測序分(fèn)析顯示,每(měi)種獼猴都有各自特定的BV基因型。盡管存在這(zhè)種分子水平上的差異,但生物學層(céng)麵上是否存在致(zhì)病性差異尚不明確。目前所有溯源明確的BV感染病例幾乎都與接(jiē)觸恒河猴(hóu)或其(qí)BV毒株(zhū)有關。雖然可以合理推測人類對恒河猴BV毒株(zhū)有更強的致病性,但在實際工作,無論接觸(chù)何種BV陽性獼猴,都應默認其可能攜帶相同致(zhì)病性的(de)BV毒株,並采取必(bì)要的防護措施。

3、野生獼猴同樣(yàng)能傳播BV

2024年香港遊客感染病例表明,BV的傳播不僅限於實驗室或實驗動物,野生猴子也可(kě)能成為人類感(gǎn)染的來源。因此,公眾在與野生猴子接觸時,必須充分評估潛在的(de)生物安全風險,旅遊景區和相關管理部門也應(yīng)加強科普宣傳和安全(quán)防護(hù)措施。

4、BV可(kě)長(zhǎng)期潛伏,並具有再激活能力(lì)

2023年時隔54年的BV再激活病例(lì)證實(shí),BV感染後可在人(rén)體內長(zhǎng)期潛伏,並在特(tè)定情況下重新激活(huó),導致嚴重神經係統疾病。此外,也(yě)有一些患(huàn)者無法回憶起(qǐ)近期的暴露史,如(rú)1973年,一(yī)名眼部出現皰疹(zhěn)的患者通(tōng)過病毒分離和血清學檢測被診斷為BV感(gǎn)染,但(dàn)該患者最近一次與靈長(zhǎng)類動物(wù)接觸(chù)是在發病至少十年之前。2011年,另一名患者出現眼部症狀,並從其玻璃(lí)體樣本中檢測到BV DNA,而該患者在1981年曾經患過BV腦膜炎和腦炎。此(cǐ)外還有幾例尚(shàng)未(wèi)發表(biǎo)但已經通過臨(lín)床和實驗室血清學及分子生物學檢測確認的再激活案例。因此,在出現(xiàn)神經係統疾病(bìng)時,特別是有遠期(qī)猴類接觸史的(de)患者,應將BV感染納入鑒別診斷範圍,以便盡早采(cǎi)取抗病毒治療,降低死亡率和後遺症風險(xiǎn)。

總結

BV病毒的最新感染案例為我們敲響了警鍾。無論是在實(shí)驗室環境,還是與野生(shēng)猴子的接觸中,都應充分認識BV病毒的潛在危害,加強防護措(cuò)施,提升診斷能力,確保早(zǎo)期發現和有效幹預,以降低(dī)感染風險,提高公共安全防控水平。想了解BV的更多其(qí)它相關信息可參考本(běn)號往期文章:《非人靈長類動(dòng)物的(de)皰疹病毒》和《猴B病(bìng)毒,你不得不知道的那些事(shì)》。

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