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 來源: 日期:2025.04.15 

非人靈長類動物呼吸係統病毒感染

非人靈長類動物在感染病毒後,常會出現上呼吸道感染(rǎn)、肺炎等呼吸道疾病。既(jì)可(kě)呈現個體散發,也可能暴(bào)發成群體性疫情(qíng),嚴重時甚至導(dǎo)致動物(wù)死亡。肺部炎症(zhèng)的表現,取決於致病因子的(de)類型以及其侵入(rù)、分布和持續方式。在多數情況下(xià),感染肺炎時可觀察到呼吸異常,但並(bìng)不(bú)一定伴隨咳嗽或呼吸節律改變。通常可將肺炎分為支氣管肺炎、大葉性肺炎和間質性肺炎三大類。

經(jīng)呼吸道傳播的病原體常導致支氣管肺炎。在四足動物中,病(bìng)變多位於顱腹側肺葉;而在直立行走的非人靈長類動物中,病變則多出現在下肺葉。細菌感染是支氣管肺炎最主要(yào)的致病原因,通常與(yǔ)病毒感染後的繼發感染或(huò)嚴重應激(jī)等因素相關(guān)。

大(dà)葉性肺炎與支氣(qì)管肺炎的主要區別在於前者往(wǎng)往出現範圍更廣、實變更均(jun1)勻的肺實(shí)質受累,而不隻局限在細支氣管周圍。間質性肺炎(yán)則(zé)以肺(fèi)泡間隔彌漫性或斑片(piàn)狀病變為特征,早期主要表現為滲出性炎症,後期可能(néng)發展(zhǎn)為增生性和纖維(wéi)化改(gǎi)變。急性損(sǔn)傷可由嚴重病毒感染(支氣管間質性(xìng)肺炎(yán))、化學性肺損傷、急性胰腺(xiàn)炎、休克和敗血症等引(yǐn)起或與之相關。

在人群中,以普通感冒、流感和肺炎為形式的呼吸係統病毒感染常常由以下幾種類型的(de)病毒(dú)所致:鼻病毒、腺病毒、副黏病毒、偏(piān)肺病毒、正黏病(bìng)毒和冠狀病毒等。非人類靈長類動物(wù)也(yě)容(róng)易感染這些病原(yuán),因此(cǐ)在某些病毒研(yán)究中,非人靈(líng)長類動物(wù)被認為是理想的動物模型。此外,一些非人靈長類動物特(tè)有的病毒感染(rǎn)也可導致其呼吸係統疾病,以下(xià)將對幾種常見的病毒做(zuò)簡要介紹。

呼吸道合胞病(bìng)毒(RSV)

數種非人靈長類動(dòng)物可以實驗感染(rǎn)RSV,包括卷尾猴、鬆(sōng)鼠猴、獼猴、黑猩猩等。然而,隻有黑猩猩會出現明顯的臨床疾病。黑猩猩通常是自然感染的,1956年首次從一隻自然感染並表現感冒(mào)症(zhèng)狀的黑猩猩身上分離(lí)出RSV。在一項血清調(diào)查中,100%的黑猩猩都檢測到抗體。該病毒究竟源自人(rén)類還是黑猩猩,目前尚無(wú)定論。其他類人猿也經常呈血清陽性,但與臨床疾病的關係尚不明確。黑猩猩最常見的症狀是流鼻涕、鼻(bí)炎、咳嗽(sòu)和打噴嚏。幼齡動物的初次感染可導致下呼吸道受累,甚至支氣管炎。在先前接觸過該病毒的個體中,感(gǎn)染僅限於上呼吸道。該病通常(cháng)是自限性的,但可能繼發其他細菌感染(rǎn),如肺炎鏈球菌等。

副流感病毒1、2和3 

副(fù)流感病毒(PIV)隸屬於副(fù)粘病毒(dú)科。較(jiào)早的研究顯示,狨猴群體中曾暴發PIV-1或仙台樣病毒所致的致命性肺炎,發(fā)病率高(69/91),但死亡率相對較低(10/69)。臨床症狀包括上呼吸道感染,少量漿液(yè)性(xìng)或偶見膿性鼻腔分泌,以及全身性(xìng)疾病和死(sǐ)亡;剖檢可見彌漫性肺實變和水腫,組織學上顯示急性間質性肺炎。

非洲黑猩(xīng)猩中嚴重的呼吸道疾病暴發也與人類(lèi)PIV有關。在多數情況下,感染屬於自限性,但若繼發性細菌感染則可能是致命(mìng)的。幾種非人類靈長類動物(黑(hēi)猩猩、非洲綠猴、鬆鼠猴和貓頭鷹猴、豚(tún)尾猴和(hé)恒河猴(hóu))已被用作PIV疫苗開發的實驗模(mó)型。

麻疹病毒

麻疹病毒屬於副粘病(bìng)毒科,麻疹病(bìng)毒屬,人類是其自然宿主,但它也廣泛感染新大陸猴和舊大陸猴,是實(shí)驗室和動物園飼養的非人靈長類動物中(zhōng)重要的病原。非人類靈(líng)長(zhǎng)類動物發生麻疹的主要原因是接觸了感染麻疹的人。這(zhè)種高傳(chuán)染性(xìng)人畜共患病毒主要經呼(hū)吸道傳播,可造成胃腸道疾病或免疫抑製;在免疫(yì)缺陷(xiàn)和幼年個體中(zhōng),致命性的“巨細(xì)胞間質性(xìng)肺炎”也時有發生。幼(yòu)年個體的發病率和死亡(wáng)率往(wǎng)往高於(yú)成年動(dòng)物。

獼猴的臨床症(zhèng)狀包括結膜炎、化膿、鼻漏、皮疹和脫水。動物可能白細胞減少(shǎo),免疫功(gōng)能受損,並繼發細菌感染(rǎn)和合並支氣管肺炎。而新大陸(lù)猴中(zhōng),呼(hū)吸道疾病則少見,出血性腸胃炎更常(cháng)見。診斷可基於血清學、病毒(dú)分離、病毒核(hé)酸檢測或免疫組化等免疫學檢測。

除麻疹病毒外,同屬(shǔ)中的犬瘟熱病毒也能感染非人靈長類動物,具有(yǒu)極強的(de)跨物種傳播能力。該病(bìng)毒與(yǔ)麻疹病毒在獼猴中的臨床表現非常相似,但還會出現腳墊增(zēng)厚等特(tè)征(zhēng)性症狀(zhuàng)。麻疹病(bìng)毒和犬瘟熱病(bìng)毒都可通(tōng)過接(jiē)種疫苗預防,且二者的疫苗之間可能存在一(yī)定的交叉保護作用。

人類偏肺(fèi)病毒

人類偏肺病毒(MPV)是副粘病毒科、肺病毒亞科和偏肺病毒屬的RNA病毒(dú)。2001年(nián),荷蘭首次(cì)確認人類MPV是兒童呼吸道感染的原因(yīn)。現在認為它在世界範圍內發(fā)生,不同的菌株在(zài)不同的地理區(qū)域傳播。報道(dào)顯(xiǎn)示,野(yě)生和圈養大猩猩以及(jí)黑猩(xīng)猩均曾因HMPV自然感染而出(chū)現過暴發,發病率(lǜ)介於34%至98%,死亡率約為5-7%。臨床症(zhèng)狀包括咳嗽、打噴嚏、流(liú)鼻涕、呼吸困難和嗜睡等。

食蟹猴已被證明是HMPV致病性研究的(de)有用模型。已有的疫苗研究顯示,非人靈長類動物接種HMPV疫苗後可獲得短期免疫。

流感病毒

鑒於甲型和乙型流感病(bìng)毒的(de)廣泛宿主範圍,在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中都有發現並不奇怪。靈長(zhǎng)類(lèi)動物的血清學篩(shāi)查顯示,甲流比乙流更常見。但非人靈長類動物自然(rán)感染甲流或乙流並導致呼吸係統疾病的(de)報道相對較少。現有資料主要來(lái)自人工感染模(mó)型。大多人類流感病毒株通常僅會在食(shí)蟹猴中產生輕微的呼吸道疾(jí)病。相比之下,高致(zhì)病性H5N1禽(qín)流感毒株可導致食蟹猴出現嚴重(chóng)的壞死性支氣管間質(zhì)性肺炎,其程度與人類原發流(liú)感病毒肺炎相似。可見氣管(guǎn)支氣管淋巴結增大(dà)、肺實變、彌散性出血及(jí)壞死等。

在東(dōng)南亞的一(yī)個長臂猿種群中有一(yī)次比(bǐ)較完整的甲型流感暴發的記錄,發病率約為30%,死亡率約為10%。這次暴發是由實驗性接種(zhǒng)引起的,但傳播到未(wèi)接種的動物。臨床症狀包括厭食、漿液或化膿性鼻涕、咳嗽和胃腸道症狀。在許多動物身上,這些症狀是短暫(zàn)且自限(xiàn)性的。但其中兩隻死亡的動物沒有呼吸道的先兆,剖檢後發現肺實變、充血和水腫,病理學表(biǎo)現為支氣管(guǎn)間質性肺炎。

腺病毒

腺病毒已經從許多(duō)非人靈長類動物中分離出來,然(rán)而,臨床疾病並不(bú)常見。已有(yǒu)報道(dào)顯示,獼猴中可能出現由腺病毒(dú)引起的結膜(mó)炎、鼻炎、肺炎;其中逆轉錄病(bìng)毒(dú)導致免疫抑製的獼猴更容易發生腺病毒性(xìng)肺炎。臨床症狀往往(wǎng)取決於宿主和病(bìng)毒株,許多報告都是(shì)關於幼猴或嬰(yīng)猴的。急性呼吸道感染的獼猴可(kě)表現為(wéi)皮疹、結膜炎、麵部水腫和紅(hóng)斑、鼻溢液和咳嗽。在(zài)另一份報(bào)告中,恒河猴嬰猴會出現(xiàn)呼吸(xī)急(jí)促、咳嗽和對吸氧無效的發紺。剖檢發現肺部實變、顏色變化,肺泡不塌陷(xiàn)。

B病毒(BV)

在大多數獼猴群體中,BV感染的致病性(xìng)極低(dī)。恒河猴和食蟹(xiè)猴的顯性疾病通常局(jú)限於口腔、唇部或生殖器的水泡和潰瘍。全身性、臨床性(xìng)疾(jí)病多(duō)見於免疫抑製個體,或由跨物種傳播(bō)而(ér)感染的病例。曾報道在冠毛獼(mí)猴(Macaca radiata)中暴發呼吸道皰疹病毒感染(rǎn)(西班牙,1973年)。臨(lín)床表(biǎo)現為膿性鼻滲出液,但無明顯口(kǒu)腔潰瘍。發病率(lǜ)為50%,約50%的受感染動物(wù)死亡。解剖(pōu)時(shí)可見(jiàn)肺實變(biàn)並有出血(xuè)灶,脾、肝腫大並伴多灶性壞死;組織學檢(jiǎn)查顯示出血性間質(zhì)性肺炎和肝髒(zāng)包涵體。

後續冠毛獼猴群體中可觀察到皰疹病毒感染所導致的周期(qī)性複(fù)發的皰疹病毒呼吸係(xì)統流行病,並可觀察到(dào)口腔潰瘍和腦(nǎo)炎。回顧發現,這些猴群存在地方性的猴D型逆(nì)轉錄病毒感染(SRV-1),或許是導致反複暴發及(jí)症狀加重(chóng)的原因。

猴水痘病(bìng)毒

猴水痘(dòu)病毒,與引(yǐn)起人類(lèi)“水痘”和“帶狀皰疹”的(de)水痘-帶狀皰疹病毒(dú)相似。獼猴被認為是猴水痘病毒的(de)天(tiān)然(rán)宿主。其(qí)感染通(tōng)常呈(chéng)自限性,最初(chū)多(duō)在(zài)腹股溝部位出現斑疹,隨後迅速進展為丘疹、水皰,伴局部皮膚充血,並彌(mí)漫到全(quán)身(但不累及手掌、足(zú)底)。部分病例會進(jìn)一步發展為致命的肺炎、腦炎或(huò)全身性(xìng)感染,常出現出血性皰(pào)疹,死亡率較高。

逆轉錄病毒

非人(rén)類靈長(zhǎng)類動物可感染多種逆轉錄病毒。在外源性致病性逆轉錄病毒中,猴D型逆轉錄病毒(SRV)和(hé)猴免疫缺陷病毒(SIV)感染與呼吸(xī)道病(bìng)變關係最為密切。它們可引發免疫抑製,繼而導致(zhì)機會性感染。此外,SIV還會導致獼猴出現原發性逆轉錄病毒性肺炎(yán)。

SIV的天然宿主是(shì)非洲的長尾猴屬, 綠猴屬,白瞼猴屬和山魈屬等,對這些動物的致病性非常低。然而,當亞洲獼猴(如恒河(hé)猴)感染SIV時,可出現類似人類艾滋病的嚴重免疫功能障礙、消(xiāo)耗性疾病、機會性(xìng)感染以及原發性逆(nì)轉錄病毒肺炎和腦(nǎo)炎(yán)。獼猴通常通過與非洲靈長類直接接觸或醫源性傳播而感染SIV,野(yě)外的(de)亞洲(zhōu)獼猴(hóu)則很少自(zì)然感染。由於獼猴可模擬人類HIV感染過程,因此(cǐ)通常被用於艾滋病研究。在實驗性SIV感染的恒河猴中,原發性逆轉錄(lù)病毒(dú)肺炎並不少見。臨床症狀並無特異性,常見厭食、體重減輕和活動減少。剖檢時發(fā)現肺(fèi)膨脹不全、斑片或彌散性變色,切麵滲出(chū)物較少。組織學(xué)上(shàng)表現為肺泡間隔增厚、大量泡沫狀巨噬細胞滲(shèn)出,少量蛋白物質,以及合胞巨(jù)噬細胞聚集。

冠狀病毒

冠狀病毒是一大類包膜單(dān)鏈RNA病(bìng)毒,其中(zhōng)有四類HCoV(229E,NL63、OC43和HKU1型)可(kě)引起人的普通(tōng)感冒,此外也有一些可引起更嚴重的呼吸道疾病,例如SARS-CoV引起的嚴重急性呼吸綜合征(SARS)、MERS-CoV引起的中東呼吸綜合征(zhēng)(MERS)和SARS-CoV-2引起的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。雖然非人(rén)靈長類動物的自然感染病例尚未見報道(dào),但食蟹猴、恒河猴、非(fēi)洲綠(lǜ)猴和普通狨(róng)猴都可以通過實驗感染,且(qiě)被(bèi)作(zuò)為重要的動物模型。恒河猴感染SARS-CoV-2後的臨床表現包括食欲下降、呼(hū)吸急促和精神不濟;影像學可(kě)見肺葉有不同程度浸潤和間質改變(biàn);病理學(xué)檢查分析表明(míng)動物出現肺部損傷。食(shí)蟹猴也容易感染SARS-CoV -2病毒,並可長時間散播病毒,且可能會表現出類(lèi)似人(rén)新型(xíng)冠狀病毒肺炎的疾病。

結(jié) 語

呼吸係統疾病在我國非人靈長類(lèi)動(dòng)物群(qún)體(tǐ)(尤其是人工飼養的群體(tǐ))中非(fēi)常常(cháng)見(jiàn),對生產和科研都會造成較大影響。隨著診斷技(jì)術的不斷進步和日益豐富,會有更多種病毒被發現和鑒定。多數(shù)病毒(dú)感染本身並不會直接造成嚴重呼(hū)吸係統疾病,但往往會引(yǐn)起繼發性細菌或其他病原感染。因此,為降低相關病毒感染風(fēng)險並減少呼吸係統疾病的發生,應采取諸如:避免感染人員與動物的接觸、給動物接種疫苗,以及對免疫抑製動物進行單獨管理等措施。

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