籠盒（hé）是小鼠生活（huó）的（de）地方，吃喝拉撒都在籠盒內解決，雖然它們會找一個固定的地（dì）點作為排泄區（廁所），但隨著時（shí）間的推移，這個區域會隨著排泄物的增（zēng）多而擴大。而排泄物的聚（jù）集，會導致有害氣體積累。

封閉環境中，影響小鼠健（jiàn）康兩（liǎng）種主要氣（qì）體汙染物是二氧化碳和氨。在高密度飼養的小鼠籠（lóng）盒內，即便在墊料更換後的第九天，二氧化碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的（de）限製值。因此，通常情況下，二氧化碳對小鼠的健（jiàn）康和福利危害不是主要考察對象。相（xiàng）比之下，由於糞便中（zhōng）的（de）微生物或墊料中（zhōng）的（de）尿素酶會（huì）分解尿液中的尿素而產生（shēng）氨，因此，氣體（tǐ）氨在未更換的小鼠籠盒中會隨著尿液和糞便（biàn）的積累而增加。已有多篇文獻證實高濃度的氨氣會對小鼠的（de）健康產生不利（lì）影響，導致（zhì）鼻腔和嗅覺（jiào）黏膜損傷並（bìng）產生病變。此外，氨氣對人類皮膚、眼睛和肺部有刺激性，當你進入（rù）不潔淨的廁所時，遇到那種讓你感覺辣眼睛的味道就是接觸到了高濃氨氣的結果。由此可見，為了保持籠盒內的環境衛生，尤其是為了控製氣體氨的（de）濃度，定期地更換墊料和清（qīng）洗小鼠籠盒（換籠）是齧齒類實（shí）驗動物設施中不可或缺的管理（lǐ）活動。

但小（xiǎo）鼠作為夜行性的實驗動物，白天是（shì）其休息時間，而更（gèng）換（huàn）墊料和籠（lóng）盒的操作通常又是在白天實施的，這就不可（kě）避免（miǎn）地會導致小鼠被迫中斷睡眠，進而導（dǎo）致其焦（jiāo）慮增（zēng）加。同時，小（xiǎo）鼠還需通過氣（qì）味進行交流，如果換籠過於頻繁，也（yě）會為（wéi）其營造了一種頻繁進入陌（mò）生領地的體（tǐ）驗（yàn），這同樣增加了它們的焦慮。因此，換籠過於頻繁會導致小鼠的刻板和攻擊性行為增加且體重下降。不（bú）僅如此，對繁（fán）殖和哺乳中的小鼠而言（yán），頻繁的換籠還會增加其（qí）棄嬰和/或殺嬰行為。所以（yǐ），換籠的頻次設定需要在保持環境（jìng）衛生和動（dòng）物生理狀（zhuàng）態穩定之（zhī）間做出權衡，否則不僅影響動物福利，也會對實驗結果產生幹擾。那麽該如何在（zài）保持環境衛生和動（dòng）物生理指標穩定之間作出權衡，最終建立最佳的換籠頻次呢？

顯（xiǎn）然，籠盒是一定要更換的，但其更換的頻次則是一個值得（dé）探討的問題。2011年版的《實驗室動物護理和使用指南》中建議應至少每兩周消毒和更換籠盒一次（cì）。但該（gāi）指南也明確指出：“墊料（liào）更（gèng）換的頻（pín）率取決於多個因素，且並沒有絕對的墊料更換頻率”。該指南同時還（hái）建議：“通過驗證籠盒內微環境（jìng）條件，如（rú）確保汙（wū）染物氣體氨保持在不會對（duì）動物產生刺激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮到高濃度氨是（shì）籠（lóng）盒內的主要汙染物，依據籠盒內氨氣濃度設定一（yī）個（gè）限定值（閾值），進而確定兩（liǎng）次換籠的間（jiān）隔時間既是合理的也是必要的。然（rán）而，由於還缺（quē）乏氨氣對小鼠健康影響的全麵係統性研究，目前尚（shàng）無針對小鼠氨氣暴露閾值的明確指南。美國職業安全與健（jiàn）康管理局為人類設定的氨氣最大暴露限值為50ppm，或在8小時工作日內平均暴露（lù）限值為25 ppm。在沒有明確的齧齒動物（wù）暴露限值的情況下，這兩個（gè）數值也常作為齧（niè）齒動物最大氨氣暴露閾值而被一些文（wén）獻所采（cǎi）用（yòng）。

當動物飼養密度固定時，氨氣（qì）濃（nóng）度主要受籠盒通風能力的影響。如果使用的是靜（jìng）態的平板架籠盒，由於空氣流通受限，氨氣濃度會很快上升。而使用獨立通風（fēng）籠盒（IVC和EVC），因空氣不斷的流通（tōng）和交換，其氨（ān）氣的聚集也較慢（màn）。有研究對比了（le）繁殖用CD1小鼠（shǔ）在（zài）靜態的平板架籠盒和獨立通風籠（lóng）盒內氨氣的聚集情況。結（jié）果顯示，在換籠 3天後，飼養兩（liǎng）隻和三隻小（xiǎo）鼠的靜態籠盒中平（píng）均氨氣含量分別為（wéi）38和74 ppm，而獨（dú）立通風（fēng）籠盒在換籠後7天，其氨氣濃度仍低於25ppm。在換籠7天後，靜態平板架飼養兩隻和三隻小鼠的籠盒（hé）內氨氣濃度平均值則（zé）已經上升到了64和100ppm，並導致飼（sì）養密度為（wéi）3隻（zhī）/籠的CD-1小鼠幼崽出現了視力下降和斜視。而對於獨立通風籠盒而（ér）言，在兩隻每籠和三隻（zhī）每籠的飼養密度下，換籠兩周後其氨（ān）氣濃度平均值才緩慢上升到20 ppm和34ppm。

另一個研究中，通過比色法實時監控氨氣濃度的變化，在采用單獨通風籠具（IVC規格：長31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠盒內換氣頻率在65-70次/小時條件下，每籠飼養背景品係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基因型的遺傳工程小鼠時（年齡不限），飼養雄性小鼠的IVC籠中，大約10天時（shí）氨氣的聚集就可以達到（dào）25ppm，而飼養（yǎng）雌性小鼠的IVC籠中，則需（xū）要16天左右氨氣才會聚集到25ppm的濃度值。

由此可見，籠盒內的氨氣濃度累積（jī）主（zhǔ）要受（shòu）籠器具通（tōng）風能力、飼養密度和動物（wù）性別的影響，而與小鼠品係和年齡關係不大。上述研究（jiū）為小鼠設施管理（lǐ）者設置（zhì）換籠頻次（cì）提供了參考。筆者的建議是：管理（lǐ）者（zhě）首（shǒu）先（xiān）需測（cè）試其所在設施（shī）氨氣濃（nóng）度的動態（tài）變化情況，即氨氣積累（lèi）的（de）速度何（hé）時達到限值，如國標約（yuē）定的20ppm或多數（shù）文獻已證明對小（xiǎo）鼠（shǔ）無（wú）傷害的25ppm，並堅持在氨氣濃度達到限（xiàn）值前，最大限度地減（jiǎn）少換籠的頻次，以將因籠盒環境變化而對小鼠產生的影響降至（zhì）最低。